附件：葡萄糖檢測(cè)試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2024年第19號(hào)）.doc

葡萄糖檢測(cè)試劑注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)葡萄糖檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)葡萄糖檢測(cè)試劑的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特征對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)文件，不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于采用葡萄糖氧化酶法、己糖激酶法、葡萄糖脫氫酶法等酶學(xué)方法，利用全自動(dòng)、半自動(dòng)生化分析儀或分光光度計(jì)，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行人血清、血漿或尿液中葡萄糖定量檢測(cè)的臨床化學(xué)體外診斷試劑。

本指導(dǎo)原則不適用于：擬自測(cè)用血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（包括血糖試紙、質(zhì)控品等），擬用于新生兒的葡萄糖檢測(cè)試劑。

對(duì)基于其他方法學(xué)的試劑，可能部分要求不完全適用或本文所述內(nèi)容不夠全面，申請(qǐng)人可以參照本指導(dǎo)原則，根據(jù)產(chǎn)品特性對(duì)適用部分進(jìn)行評(píng)價(jià)或補(bǔ)充其他的評(píng)價(jià)資料進(jìn)行相應(yīng)驗(yàn)證。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》的相關(guān)要求。

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》及相關(guān)法規(guī)的要求，如葡萄糖測(cè)定試劑盒（葡萄糖氧化酶法）。

產(chǎn)品名稱一般由三部分組成。第一部分：被測(cè)物名稱為葡萄糖；第二部分：用途，如測(cè)定試劑（盒）；第三部分：方法或者原理，如葡萄糖氧化酶法、己糖激酶法等。

2.分類依據(jù)

根據(jù)《體外診斷試劑分類規(guī)則》和《體外診斷試劑分類子目錄》，葡萄糖測(cè)定試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。

3.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

應(yīng)按《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》的要求提交概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史等資料。其中，需注意以下內(nèi)容：

1.概述

應(yīng)描述葡萄糖測(cè)定試劑名稱及其確定依據(jù)；該產(chǎn)品是用于糖類檢測(cè)的試劑；描述申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途；描述有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)（如適用），如申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

2.1產(chǎn)品綜述

描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來(lái)源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法，質(zhì)控品的制備方法及賦值情況等。產(chǎn)品檢測(cè)需要進(jìn)行校準(zhǔn)，應(yīng)描述校準(zhǔn)品的制備方法及溯源情況。技術(shù)原理包括反應(yīng)原理，方法學(xué)，測(cè)量方法，信號(hào)處理方法，數(shù)據(jù)獲取和解讀方式，分析前處理步驟等。

描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評(píng)價(jià),包括分析性能評(píng)估、參考區(qū)間、穩(wěn)定性以及臨床評(píng)價(jià)等。

描述不同包裝規(guī)格之間的差異。

描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如己糖激酶、葡萄糖氧化酶、葡萄糖脫氫酶、校準(zhǔn)品原材料、質(zhì)控品原材料等）的生物學(xué)來(lái)源（如人、動(dòng)物、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來(lái)源（如血液）。人源性材料須對(duì)有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體檢測(cè)予以說(shuō)明；其他動(dòng)物源及微生物來(lái)源的材料，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、使用過(guò)程中對(duì)使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的文件。

2.2包裝描述

提供有關(guān)產(chǎn)品包裝信息，包括包裝形狀和材料等。

2.3研發(fā)歷程

闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.4與同類和/或前代產(chǎn)品的比較

應(yīng)著重從技術(shù)原理、預(yù)期用途、主要組成成分、量值溯源、主要性能指標(biāo)、參考區(qū)間等方面寫明擬申報(bào)產(chǎn)品與境內(nèi)、外已上市同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的主要區(qū)別。

3 預(yù)期用途

3.1預(yù)期用途

說(shuō)明產(chǎn)品用于體外定量檢測(cè)人體樣本中的葡萄糖濃度（或含量），明確具體的樣本類型如血清、血漿、尿液，適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實(shí)際的分析性能研究及臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)明確適用儀器及使用方法（自動(dòng)/半自動(dòng)），樣本采集及保存裝置和/或添加劑（如抗凝劑）使用情況。

3.2臨床適應(yīng)證

說(shuō)明臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細(xì)介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。

葡萄糖是存在于人體血液中最主要的碳水化合物，血液中的葡萄糖俗稱血糖，它主要來(lái)源于食物經(jīng)消化吸收生成。正常人血液中的葡萄糖由腎小球?yàn)V過(guò)到腎小管，腎小管能夠重吸收全部的葡萄糖，所以尿液中不含有葡萄糖。

血液葡萄糖測(cè)定在評(píng)估機(jī)體糖代謝狀態(tài)、診斷糖代謝紊亂相關(guān)疾病，指導(dǎo)臨床醫(yī)師制定并適時(shí)調(diào)整治療方案等方面具有重要價(jià)值。其升高主要見(jiàn)于生理性血糖升高（如攝入高糖食物、情緒激動(dòng)等）、糖尿病、內(nèi)分泌疾?。ㄈ缂谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥等）、胰腺病變、嚴(yán)重的肝臟病變和藥物影響等；降低主要見(jiàn)于生理性低血糖（如饑餓及劇烈運(yùn)動(dòng)后等）、胰島素分泌過(guò)多、升高血糖的激素（如腎上腺素等）分泌不足。臨床一般將空腹血糖及口服葡萄糖耐量試驗(yàn)結(jié)果作為診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)。

尿液葡萄糖俗稱尿糖，如果血糖濃度超過(guò)腎閾，則出現(xiàn)糖尿。尿糖升高主要見(jiàn)于糖尿病、腎性糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等，內(nèi)服或注射大量葡萄糖、情緒激動(dòng)及藥物影響等。因所受影響因素較多，尿糖測(cè)定一般為糖尿病診斷提供輔助信息。

體液葡萄糖測(cè)定目前廣泛應(yīng)用的為酶法，常用的酶法包括葡萄糖氧化酶法、己糖激酶法和葡萄糖脫氫酶法。

3.3適用人群

適用于糖尿病、內(nèi)分泌紊亂等病理性變化狀態(tài)下以及妊娠期等健康狀態(tài)下需評(píng)估血糖水平、尿糖水平的人群。

3.4預(yù)期使用者

使用者為經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員或?qū)嶒?yàn)室專業(yè)技術(shù)人員。

4.預(yù)期使用環(huán)境

預(yù)期使用地點(diǎn)為醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室或醫(yī)院、醫(yī)療/臨床實(shí)驗(yàn)室，其檢測(cè)過(guò)程中的環(huán)境條件應(yīng)符合適用儀器正常工作環(huán)境條件，并且試劑儲(chǔ)存需滿足說(shuō)明書規(guī)定的儲(chǔ)存條件及有效期。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

申請(qǐng)人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

應(yīng)當(dāng)提供風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制、任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)定、與產(chǎn)品受益相比，綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受等內(nèi)容，并說(shuō)明對(duì)于每項(xiàng)已判定危害的各個(gè)過(guò)程的可追溯性。

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況充分考慮影響檢測(cè)結(jié)果的各種因素，并采用合理的控制措施，綜合評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)是否可接受。比如，抗凝劑（草酸鉀-氟化鈉等）可能對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生干擾；葡萄糖氧化酶法試劑易受氧氣的干擾，需分析不同海拔等環(huán)境因素造成氧氣含量不同可能對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生的干擾，且需分析還原物質(zhì)（如尿素、維生素C、膽紅素等）對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生的干擾；葡萄糖脫氫酶法試劑需分析其是否能區(qū)別麥芽糖、半乳糖、木糖與葡萄糖，是否會(huì)導(dǎo)致葡萄糖檢測(cè)結(jié)果假性升高等。

2.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單

說(shuō)明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于其中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

對(duì)于包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其在申報(bào)資料中的具體位置；對(duì)于未包含在產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號(hào)備查。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)資料，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。

主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、裝量、試劑空白吸光度、線性、準(zhǔn)確度、分析靈敏度、重復(fù)性、批間差、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均勻性（如適用）、質(zhì)控品可接受區(qū)間（如適用）等。

產(chǎn)品技術(shù)要求建議不低于YY/T 1200《葡萄糖測(cè)定試劑盒（酶法）》的要求。若申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、技術(shù)原理、預(yù)期用途、使用方式等與標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍不一致，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出不適用標(biāo)準(zhǔn)的說(shuō)明，并提供經(jīng)驗(yàn)證的證明性資料。

3.2檢驗(yàn)報(bào)告

應(yīng)提供符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》及產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定要求的檢驗(yàn)報(bào)告。目前該產(chǎn)品無(wú)相應(yīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布，如有，則優(yōu)先采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。

可提交以下任一形式的檢驗(yàn)報(bào)告：

3.2.1具有自檢能力的注冊(cè)申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告。

3.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

如產(chǎn)品提交自檢報(bào)告，還需按照《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。

4.分析性能研究

申請(qǐng)人應(yīng)提交在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)產(chǎn)品的所有分析性能評(píng)估資料，對(duì)于每項(xiàng)分析性能的研究都應(yīng)包括研究目的、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資料。分析性能研究的試驗(yàn)方法，可以參考《定量檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》。

分析性能評(píng)估時(shí)應(yīng)將試劑、儀器和所選用的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能評(píng)估的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括試驗(yàn)時(shí)間、地點(diǎn)、檢驗(yàn)人員、適用儀器、試劑規(guī)格和批號(hào)、所選用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品、樣本來(lái)源等。

用于分析性能評(píng)估的樣本，應(yīng)盡量與預(yù)期適用的真實(shí)臨床樣本一致，并按照說(shuō)明書描述的方式進(jìn)行樣本采集、處理、運(yùn)輸和保存。如特定濃度的樣本難以獲得，可采用不同濃度的樣本進(jìn)行混合。

如申報(bào)產(chǎn)品適用不同的機(jī)型，需要提交在不同機(jī)型上進(jìn)行評(píng)估的資料。應(yīng)采用一個(gè)或多個(gè)機(jī)型，進(jìn)行充分的試劑分析性能建立研究，對(duì)于其他機(jī)型，應(yīng)分析各適用機(jī)型的工作原理、檢測(cè)方法、反應(yīng)條件控制、信號(hào)處理等，如基本相同，可基于風(fēng)險(xiǎn)分析對(duì)已建立的分析性能指標(biāo)進(jìn)行合理驗(yàn)證。如試劑包含不同包裝規(guī)格，需對(duì)各包裝規(guī)格間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證。如不同規(guī)格間存在性能差異，需采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行分析性能評(píng)估；如不同規(guī)格間不存在性能差異，需要詳細(xì)說(shuō)明各規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響，采用具有代表性的包裝規(guī)格進(jìn)行分析性能評(píng)估。

對(duì)于本試劑，建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究：

4.1樣本穩(wěn)定性

為防止血液樣本中葡萄糖降解，血液樣本采集后應(yīng)及時(shí)分離血清或血漿，血漿樣本應(yīng)使用抗凝劑抗凝，尿液樣本應(yīng)采集24小時(shí)尿。

申請(qǐng)人應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過(guò)程中樣本采集、處理、運(yùn)輸及保存等各個(gè)階段的條件，對(duì)適用的不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評(píng)價(jià)并提交研究資料，內(nèi)容包括建議的保存條件、添加劑（如抗凝劑）和運(yùn)輸條件（如涉及）等。

樣本穩(wěn)定性應(yīng)考慮在不同儲(chǔ)存條件（室溫保存、冷藏和冷凍）下對(duì)不同類型樣本進(jìn)行有效期驗(yàn)證，建議申請(qǐng)人選擇合理溫度范圍/溫度點(diǎn)，每間隔一定的時(shí)間段對(duì)儲(chǔ)存樣本進(jìn)行穩(wěn)定性驗(yàn)證，從而確認(rèn)樣本在不同溫度下儲(chǔ)存的有效期。冷凍儲(chǔ)存的樣本需考慮凍融次數(shù)對(duì)穩(wěn)定性的影響并進(jìn)行驗(yàn)證。

4.2適用的樣本類型

血清、血漿、尿液是葡萄糖檢測(cè)的適宜樣本，如果試劑適用于多種樣本類型，應(yīng)采用合理方法評(píng)價(jià)每種樣本類型的適用性。

其中，針對(duì)血清、血漿樣本，可選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對(duì)研究。

血液樣本與尿液樣本不具有可比性，應(yīng)對(duì)每種樣本類型分別進(jìn)行分析性能評(píng)估。

4.3空白限（LOB）、檢出限（LOD）和定量限（LOQ）研究

4.3.1空白限

4.3.1.1 空白限建立

LOB的建立建議使用儀器在多天內(nèi)使用多個(gè)試劑批次對(duì)多個(gè)獨(dú)立的空白樣本進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)不少于2次，并滿足最少測(cè)試結(jié)果要求，其中血清、血漿空白樣本不易獲得，可使用樣本稀釋劑、緩沖液、生理鹽水、純水和類似的基質(zhì)等替代物作為空白樣本。每個(gè)試劑批次至少需要獲得60個(gè)空白樣本測(cè)定結(jié)果，對(duì)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，判斷測(cè)試結(jié)果是否為正態(tài)分布，進(jìn)而確定使用參數(shù)分析或非參數(shù)分析法計(jì)算空白限。

4.3.1.2 空白限驗(yàn)證

LOB的驗(yàn)證需選擇至少2個(gè)空白樣本（不同于建立的樣本），采用建立方式在使用儀器上多天內(nèi)使用多個(gè)試劑批次對(duì)空白樣本進(jìn)行試驗(yàn)。每個(gè)試劑批次至少需要獲得20個(gè)檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算符合要求的檢測(cè)結(jié)果比例是否滿足預(yù)設(shè)的臨界值，則4.3.1.1建立的空白限得到驗(yàn)證。

4.3.2檢出限

4.3.2.1檢出限建立

LOD一般由多個(gè)獨(dú)立的低濃度（含有分析物）樣本的檢測(cè)結(jié)果，結(jié)合LOB進(jìn)行計(jì)算獲得。LOD的建立建議使用儀器在多天內(nèi)使用多個(gè)試劑批次對(duì)多個(gè)獨(dú)立的低濃度樣本進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)不少于2次，并滿足最少測(cè)試結(jié)果要求。每個(gè)試劑批次至少需要獲得60個(gè)低濃度樣本測(cè)定結(jié)果，對(duì)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，判斷測(cè)試結(jié)果是否為正態(tài)分布，進(jìn)而確定使用參數(shù)分析或非參數(shù)分析法計(jì)算檢出限。

4.3.2.2檢出限驗(yàn)證

LOD的驗(yàn)證需選擇至少2個(gè)樣本（檢出限濃度樣本），在多天內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)。每個(gè)試劑批次至少需要獲得20個(gè)檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算符合要求的檢測(cè)結(jié)果比例，如果比例符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求/預(yù)設(shè)的臨界值，則建立的LOD得到驗(yàn)證。

4.3.3定量限

4.3.3.1定量限建立

LOQ應(yīng)滿足預(yù)設(shè)準(zhǔn)確度指標(biāo)，即考慮偏倚和精密度的要求?？墒褂?.4.1中所述參考物質(zhì)作為樣本，如涉及將樣本稀釋至低濃度水平，應(yīng)確保稀釋液不引起明顯的基質(zhì)效應(yīng)，且在低濃度區(qū)間呈線性。LOQ的建立建議使用儀器在多天內(nèi)使用多個(gè)試劑批次對(duì)多個(gè)獨(dú)立的已知濃度的低濃度樣本進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)不少于3次，并滿足最少測(cè)試結(jié)果要求。每個(gè)試劑批次至少需要獲得36個(gè)已知濃度生物低濃度樣本測(cè)定結(jié)果，對(duì)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，根據(jù)臨床需求和室間質(zhì)量評(píng)價(jià)的允許誤差設(shè)定總誤差目標(biāo)值（TE目標(biāo)值），計(jì)算總誤差TE，滿足TE＜TE目標(biāo)值的最低樣本濃度被作為該批號(hào)的LOQ。

4.3.3.2定量限驗(yàn)證

LOQ的驗(yàn)證需選擇至少2個(gè)定量限濃度樣本，在多天內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)。每個(gè)試劑批次至少需要獲得20個(gè)檢測(cè)結(jié)果，計(jì)算符合要求的檢測(cè)結(jié)果比例，如果比例符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求/預(yù)設(shè)的臨界值，則4.3.3.1建立的LOQ得到驗(yàn)證。

4.4正確度

對(duì)正確度的評(píng)價(jià)包括參考物質(zhì)檢測(cè)、方法學(xué)比對(duì)、回收試驗(yàn)等方法，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際情況選擇下述方法之一進(jìn)行研究：

4.4.1參考物質(zhì)檢測(cè)

參考物質(zhì)包括具有互換性的有證參考物質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、參考測(cè)量程序賦值的臨床樣本等。目前血糖有已發(fā)布的有證參考物質(zhì)，有檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)溯源聯(lián)合委員會(huì)（The Joint Committee for Traceability in Laboratory Medicine，JCTLM）列表推薦的ID LC-MS/MS葡萄糖參考測(cè)量程序、美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（Communicable Disease Center，CDC）葡萄糖己糖激酶參考方法等；尿糖暫無(wú)有證參考物質(zhì)，有JCTLM列表推薦的葡萄糖德國(guó)臨床化學(xué)會(huì)（Deutsche Vereinte Gesellschaft ftir Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin，DGKL）參考方法等。

建議采用2～3個(gè)水平的參考物質(zhì)，代表試劑測(cè)量區(qū)間內(nèi)的不同濃度，其中應(yīng)盡量包括醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限附近的濃度。進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)，采用檢測(cè)結(jié)果平均值與參考量值計(jì)算偏倚。

4.4.2方法學(xué)比對(duì)

采用申報(bào)試劑與合理的比較測(cè)量程序同時(shí)檢測(cè)臨床樣本，通過(guò)兩者的比對(duì)研究和偏倚估計(jì)，進(jìn)行申報(bào)試劑的準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)。比較測(cè)量程序可選擇同類試劑或者參考測(cè)量程序。臨床樣本的濃度水平應(yīng)覆蓋申報(bào)試劑的測(cè)量區(qū)間。在性能建立時(shí)，建議對(duì)每個(gè)樣本重復(fù)檢測(cè)，以平均值或中位數(shù)進(jìn)行回歸分析，并評(píng)價(jià)醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度的偏倚。

在實(shí)施方法學(xué)比對(duì)前，應(yīng)分別對(duì)擬申報(bào)試劑和比較測(cè)量程序進(jìn)行初步評(píng)估，只有在確認(rèn)兩者質(zhì)量都分別符合各自成品質(zhì)量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)后方可進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。方法學(xué)比對(duì)時(shí)應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對(duì)結(jié)果進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

4.4.3回收試驗(yàn)

目前有葡萄糖純品。

在人源樣本中加入一定體積純品配制的標(biāo)準(zhǔn)溶液（標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積不超過(guò)總體積10%，加入標(biāo)準(zhǔn)溶液后樣本總濃度必須在試劑測(cè)定范圍內(nèi)），每個(gè)濃度重復(fù)測(cè)定3次，按公式計(jì)算回收率，回收率應(yīng)在申請(qǐng)人給定范圍內(nèi)。

R=[C×（V0+V）－C0×V0）]/（V×CS）×100%

式中：

R —回收率；

V —加入標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積；

V0 —人源樣本的體積；

C —人源樣本加入標(biāo)準(zhǔn)溶液后的測(cè)定濃度；

C0 —人源樣本的測(cè)定濃度；

Cs —標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度。

4.5精密度研究

精密度由隨機(jī)測(cè)量誤差決定，通常用標(biāo)準(zhǔn)差、方差或變異系數(shù)表示。應(yīng)根據(jù)各測(cè)量條件對(duì)檢測(cè)結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計(jì)合理的精密度試驗(yàn)方案進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括重復(fù)性、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)精密度、實(shí)驗(yàn)室間精密度和批間（lot-to-lot）精密度。

針對(duì)本產(chǎn)品的精密度評(píng)價(jià)提出以下要求：

4.5.1對(duì)可能影響檢測(cè)精密度的主要變量進(jìn)行驗(yàn)證，除檢測(cè)試劑本身的影響外，還應(yīng)對(duì)操作者、測(cè)量?jī)x器、測(cè)量程序、試劑批次(lot)、校準(zhǔn)（校準(zhǔn)品批次，校準(zhǔn)周期）、運(yùn)行（run）、時(shí)間、地點(diǎn)、環(huán)境條件（實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度、空氣質(zhì)量、管理等）等要素進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證。

4.5.2合理的精密度評(píng)價(jià)周期，例如：為期至少20天的檢測(cè)，每天運(yùn)行2次，每次運(yùn)行2個(gè)重復(fù)樣本，從而對(duì)批內(nèi)/批間、日內(nèi)/日間的精密度進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)；或采用3×5×5試驗(yàn)?zāi)Ｐ停?個(gè)實(shí)驗(yàn)室，在5天對(duì)同一樣本進(jìn)行測(cè)試，每天運(yùn)行1個(gè)分析批，每個(gè)分析批重復(fù)5次測(cè)試，從而對(duì)重復(fù)性、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)精密度、室間精密度、批間精密度進(jìn)行評(píng)估。

4.5.3精密度研究用樣本一般應(yīng)為臨床實(shí)際檢測(cè)樣本或其混合物，必要時(shí)可進(jìn)行稀釋、添加高濃度物質(zhì)或采用基質(zhì)合理的質(zhì)控品。樣本濃度一般包括測(cè)量區(qū)間高、中、低在內(nèi)的至少3個(gè)水平，濃度水平應(yīng)在試劑盒的測(cè)量范圍內(nèi)且有一定的臨床意義，應(yīng)包含醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度附近的樣本。

4.6分析特異性

應(yīng)評(píng)估分析待測(cè)樣本中和試劑使用過(guò)程中潛在的交叉反應(yīng)和干擾物質(zhì)，并對(duì)干擾和交叉的程度進(jìn)行量化。

應(yīng)充分考慮干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。申請(qǐng)人可參考《定量檢測(cè)體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》并結(jié)合實(shí)際情況選擇適用的干擾物質(zhì)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

常見(jiàn)的內(nèi)源性干擾物質(zhì)包括膽紅素、血紅蛋白、甘油三酯等，常見(jiàn)的外源性干擾物質(zhì)包括樣本添加劑（如抗凝劑等）、常用藥物（如抗壞血酸等）及其代謝物、患者群體使用的藥物及其代謝物、膳食物質(zhì)、樣本收集或處理過(guò)程中接觸到的物質(zhì)，樣本污染物；亦應(yīng)考慮文獻(xiàn)中已報(bào)道的對(duì)類似試劑或測(cè)量程序存在干擾的物質(zhì)。

研究的干擾物濃度應(yīng)覆蓋臨床樣本中的最高濃度（最差情形），并對(duì)干擾的程度進(jìn)行量化。待評(píng)價(jià)的葡萄糖樣本濃度建議采用至少2個(gè)分析物水平的樣本，其濃度應(yīng)在醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限附近。葡萄糖氧化酶法產(chǎn)品需要考慮還原性物質(zhì)干擾，如還原性藥物維生素C、對(duì)乙酰氨基酚、多巴胺、布洛芬，以及樣本中尿酸、膽紅素、谷胱甘肽等還原性物質(zhì)產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果偏低。此外，因該方法學(xué)的反應(yīng)過(guò)程需要氧氣參與，如產(chǎn)品使用校準(zhǔn)曲線代替校準(zhǔn)品進(jìn)行校準(zhǔn)，還需考慮海拔高度試驗(yàn)（氧分壓）的影響。

葡萄糖脫氫酶法產(chǎn)品需要考慮麥芽糖、半乳糖、木糖干擾。

4.7線性區(qū)間、測(cè)量區(qū)間、擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間

4.7.1線性區(qū)間

線性區(qū)間的研究，需采用高值和零濃度/低值濃度的樣本按比例精確配制的一系列不同濃度的樣本。線性區(qū)間建立時(shí)，需配制出較預(yù)期線性區(qū)間更寬的至少9個(gè)左右不同濃度的樣本（不包括零濃度樣本），每個(gè)樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測(cè)，根據(jù)可接受線性偏差和各濃度的重復(fù)性，確定檢測(cè)次數(shù)。采用重復(fù)檢測(cè)均值和預(yù)期值進(jìn)行直線回歸分析，建議采用加權(quán)最小二乘回歸等分析方法，提供散點(diǎn)圖、線性回歸方程、線性相關(guān)系數(shù)（r）及線性偏差，判斷結(jié)果是否滿足可接受標(biāo)準(zhǔn)。優(yōu)先采用真實(shí)臨床樣本進(jìn)行試驗(yàn)。當(dāng)高濃度臨床樣本無(wú)法獲得時(shí)，可以采用添加的方式獲得高濃度樣本，添加體積不得超過(guò)總體積的10%。 當(dāng)?shù)蜐舛?零濃度臨床樣本無(wú)法獲得時(shí)，可采用稀釋的方法獲得低濃度樣本，但稀釋不應(yīng)對(duì)樣本產(chǎn)生基質(zhì)效應(yīng)，可通過(guò)回收、線性或其他適當(dāng)?shù)姆椒ㄓ枰宰C明。

驗(yàn)證線性區(qū)間時(shí)，可將接近線性區(qū)間上限的高值樣本按一定比例稀釋至少為5個(gè)不同濃度，每一濃度的樣本至少重復(fù)測(cè)定2次，計(jì)算其平均值，求出線性方程。

4.7.2測(cè)量區(qū)間

測(cè)量區(qū)間，也稱分析測(cè)量區(qū)間，在該區(qū)間內(nèi)，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規(guī)測(cè)量程序中步驟的其他前處理情況下，檢測(cè)結(jié)果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內(nèi)。測(cè)量區(qū)間下限為定量限，線性區(qū)間包含測(cè)量區(qū)間。

4.7.3擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間和可報(bào)告區(qū)間

如對(duì)超出測(cè)量區(qū)間濃度的樣本可進(jìn)行稀釋后檢測(cè)，應(yīng)研究合適的稀釋液和稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間和可報(bào)告區(qū)間。兩者上限均為測(cè)量區(qū)間上限×稀釋倍數(shù)，擴(kuò)展測(cè)量區(qū)間的下限為測(cè)量區(qū)間上限，可報(bào)告區(qū)間下限為檢出限。

4.8試劑空白吸光度

用純化水或空白樣本測(cè)試試劑（盒），重復(fù)測(cè)定2次，求出均值即為試劑空白吸光度，應(yīng)符合企業(yè)規(guī)定要求，且己糖激酶法試劑應(yīng)不大于0.6，氧化酶法試劑應(yīng)不大于0.2。

4.9分析靈敏度

用已知濃度的樣本測(cè)試試劑（盒），記錄在試劑盒規(guī)定參數(shù)下產(chǎn)生的吸光度改變。換算為n單位的吸光度差值（△A），應(yīng)符合企業(yè)規(guī)定要求。

4.10校準(zhǔn)品/質(zhì)控品

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)校準(zhǔn)品的溯源情況進(jìn)行詳細(xì)描述，提供溯源鏈，并對(duì)溯源的具體步驟，溯源鏈逐級(jí)的量值傳遞的方式、不確定度、互換性等進(jìn)行詳細(xì)描述。

目前血糖參考方法有JCTLM列表推薦的ID LC-MS/MS葡萄糖參考測(cè)量程序、CDC葡萄糖己糖激酶參考方法等；目前尿糖參考方法有JCTLM列表推薦的葡萄糖DGKL參考方法等。建議校準(zhǔn)品溯源至參考方法或參考物質(zhì)。

質(zhì)控品參照《質(zhì)控品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則——質(zhì)控品賦值研究》提交在所有適用機(jī)型上進(jìn)行的賦值和驗(yàn)證資料。

校準(zhǔn)品、質(zhì)控品還需參照YY/T 1549《生化分析儀用校準(zhǔn)物》、YY/T 1662《生化分析儀用質(zhì)控物》，對(duì)質(zhì)控品的可接受區(qū)間/值以及校準(zhǔn)品/質(zhì)控品的均勻性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

如校準(zhǔn)品/質(zhì)控品的基質(zhì)不同于臨床常用樣本類型，還應(yīng)提交基質(zhì)效應(yīng)研究資料。

5.穩(wěn)定性研究資料

一般應(yīng)包含研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)三部分內(nèi)容。

5.1實(shí)時(shí)穩(wěn)定性（貨架有效期）

提交至少三批申報(bào)產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料。明確儲(chǔ)存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。如產(chǎn)品中包含校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，應(yīng)提交被測(cè)量漂移（被測(cè)量隨時(shí)間的變化）的研究。

5.2使用穩(wěn)定性

提交申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的開封穩(wěn)定性。適用時(shí)提交復(fù)溶穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性及凍融次數(shù)研究資料等。如產(chǎn)品中包含校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，應(yīng)提交被測(cè)量漂移（被測(cè)量隨時(shí)間的變化）的研究，還應(yīng)提交校準(zhǔn)頻率或校準(zhǔn)穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。

5.3運(yùn)輸穩(wěn)定性

提交申報(bào)產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運(yùn)輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品正確運(yùn)輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機(jī)械保護(hù)等）。同時(shí)說(shuō)明產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運(yùn)輸條件。運(yùn)輸穩(wěn)定性研究可結(jié)合于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究中。試劑的穩(wěn)定性研究應(yīng)注意選取代表性包裝規(guī)格進(jìn)行研究。

試劑穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)按照《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》在說(shuō)明書【儲(chǔ)存條件及有效期】中進(jìn)行詳細(xì)描述。

6.參考區(qū)間確定資料

根據(jù)適用樣本類型（血清/血漿、尿液），給出以下情況下的參考區(qū)間：

早餐前（空腹）血糖的正常值

尿液葡萄糖的正常值

除以上參考區(qū)間，申報(bào)產(chǎn)品也可根據(jù)已發(fā)布實(shí)施的診療指南，提供餐后2小時(shí)血糖、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）的參考區(qū)間。申報(bào)產(chǎn)品可以通過(guò)建立或驗(yàn)證的方法確定產(chǎn)品的參考區(qū)間，可參照《體外診斷試劑參考區(qū)間確定注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》的要求。

無(wú)論是建立自己的參考區(qū)間或驗(yàn)證參考區(qū)間，都要確保參考區(qū)間的可溯源性，記錄確定參考區(qū)間的所有步驟，包括參考個(gè)體的選擇、分析前因素、樣本檢測(cè)以及統(tǒng)計(jì)分析方法等。

7.其他資料

7.1 三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄。

7.2 證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

葡萄糖檢測(cè)試劑已列入《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》，申請(qǐng)人可按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評(píng)價(jià)資料。應(yīng)注意樣本采集、處理、保存等環(huán)節(jié)是否符合申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比產(chǎn)品說(shuō)明書要求。應(yīng)針對(duì)血清/血漿、尿液樣本分別開展臨床研究。

如預(yù)期用途超出《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》中的描述，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)的倫理、方案的制定以及報(bào)告的撰寫等臨床試驗(yàn)資料均應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

當(dāng)待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑結(jié)果不一致時(shí)，可能源于待評(píng)價(jià)試劑或?qū)Ρ仍噭┑恼`差，不一致結(jié)果可通過(guò)“診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)”或其他合理方法進(jìn)行確認(rèn)并分析原因，確認(rèn)結(jié)果不應(yīng)納入統(tǒng)計(jì)分析。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明參考文獻(xiàn)的相關(guān)信息。

以下僅對(duì)葡萄糖檢測(cè)試劑說(shuō)明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，說(shuō)明書其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫。

1.【產(chǎn)品名稱】

通用名稱，試劑名稱由三部分組成：被測(cè)物名稱、用途、方法或原理。

例如：葡萄糖測(cè)定試劑盒（己糖激酶法）。

2.【預(yù)期用途】

首段說(shuō)明試劑盒用于體外定量測(cè)定人血清、血漿或尿液等樣本中的葡萄糖。

第二段應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明試劑盒適用于糖尿病、內(nèi)分泌紊亂等病理性變化狀態(tài)下以及妊娠期、體檢等健康狀態(tài)下人群評(píng)估血糖水平、尿糖水平。

其余段落對(duì)葡萄糖進(jìn)行背景介紹、說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法；說(shuō)明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床背景情況；說(shuō)明被測(cè)分析物與臨床適應(yīng)證的關(guān)系。明確與葡萄糖檢測(cè)相關(guān)的臨床適應(yīng)證背景情況。說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。

3.【檢驗(yàn)原理】

應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡(jiǎn)要說(shuō)明檢驗(yàn)的原理、方法，必要時(shí)可采取圖示方法表示，檢驗(yàn)原理的描述應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要組成成分、被測(cè)物和產(chǎn)物的關(guān)系進(jìn)行描述。

例如：葡萄糖和三磷酸腺苷（ATP）在己糖激酶（HK）的催化作用下發(fā)生磷酸化反應(yīng)，生成葡萄糖-6-磷酸（G-6-P）和二磷酸腺苷（ADP）。G-6-P在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）催化下脫氫，氧化生成6-磷酸葡萄糖酸（6-PG），同時(shí)使煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+) 或煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+ )分別還原成還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）或還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）。

反應(yīng)式如下：

4.【主要組成成分】

4.1對(duì)于產(chǎn)品中包含的試劑組分：

4.1.1說(shuō)明各組分的名稱、數(shù)量、裝量。

4.1.2說(shuō)明各組分中的核心反應(yīng)成分（如酶等）、基質(zhì)、防腐劑。生物活性材料應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源和特性。應(yīng)明確酶組分在基質(zhì)中的濃度、比例等信息。

4.1.3多組分試劑盒應(yīng)明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。

4.1.3如盒中包含耗材，應(yīng)列明耗材名稱、數(shù)量等信息。

4.2需要但未提供的試劑：

對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)檢測(cè)必需的試劑如單獨(dú)注冊(cè)的校準(zhǔn)品/質(zhì)控品等應(yīng)列明各試劑的產(chǎn)品名稱、注冊(cè)人（備案人）、貨號(hào)及其注冊(cè)證編號(hào)（備案編號(hào)）

4.3需要但未提供的軟件

若有配合使用的單獨(dú)注冊(cè)的軟件，列明軟件名稱、發(fā)布版本號(hào)、注冊(cè)人、注冊(cè)證號(hào)等信息。

4.4對(duì)于校準(zhǔn)品和質(zhì)控品

4.4.1說(shuō)明濃度水平、核心反應(yīng)成分及其生物學(xué)來(lái)源，明確基質(zhì)、防腐劑等。

4.4.2注明校準(zhǔn)品的定值及其溯源性。

4.4.3注明質(zhì)控品的靶值和靶值范圍。

4.4.4若校準(zhǔn)品或質(zhì)控品的值為批特異，可注明批特異，并附單獨(dú)的靶值。

4.5如配合使用試劑或軟件正在進(jìn)行注冊(cè)（備案），注冊(cè)證編號(hào)（備案編號(hào)）可先留空，在完成注冊(cè)（備案）后由注冊(cè)人（備案人）自行添加。

5.【儲(chǔ)存條件及有效期】

首段明確貨架保存條件和有效期，如2～8℃保存，有效期12個(gè)月。同時(shí)明確特殊保存條件，如禁止冷凍、光線和濕度要求等。

其他段落描述以下內(nèi)容：

明確各組分的使用穩(wěn)定性，包括開封保存條件和保存時(shí)長(zhǎng)、凍融次數(shù)、機(jī)載穩(wěn)定性等。

明確生產(chǎn)日期、使用期限/失效日期/有效期至見(jiàn)標(biāo)簽。

若各組分的保存條件不一致，應(yīng)分別描述。

若各組分的有效期不同，則試劑盒的有效期為最短保存時(shí)間。

6.【適用儀器】

應(yīng)明確可適用的具體品牌、型號(hào)的儀器。

7.【樣本要求】

重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：樣本類型、處理方式、樣本收集過(guò)程中的注意事項(xiàng)、保存期限及保存條件等。冷藏/冷凍樣本檢測(cè)前是否須恢復(fù)室溫，可凍融次數(shù)。血漿樣本應(yīng)注明對(duì)抗凝劑的要求。尿液樣本還應(yīng)詳細(xì)描述對(duì)采集條件等可能影響檢測(cè)結(jié)果的要求。

8.【檢驗(yàn)方法】

詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟，包括：

8.1試劑配制方法、注意事項(xiàng)。

8.2試驗(yàn)條件：溫度、時(shí)間、測(cè)定波長(zhǎng)、試劑用量、樣本用量反應(yīng)時(shí)間等以及試驗(yàn)過(guò)程中的注意事項(xiàng)。

8.3校準(zhǔn)程序：校準(zhǔn)品的使用方法、注意事項(xiàng)、校準(zhǔn)曲線的繪制。校準(zhǔn)有效期及需要重新校準(zhǔn)的情況，推薦的校準(zhǔn)周期等。

8.4質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用方法、對(duì)質(zhì)控結(jié)果的必要解釋等。

8.5檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算：應(yīng)明確檢驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算或表達(dá)方法

9.【參考區(qū)間】

明確參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明建立和驗(yàn)證參考區(qū)間的基本信息，包括：樣本量、人群特征（如性別、年齡、種族等）和采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。

10.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】

應(yīng)根據(jù)其臨床意義對(duì)可能出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行合理的解釋。

說(shuō)明在何種情況下應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)測(cè)試，以及在重復(fù)測(cè)試時(shí)需要采取的樣本處理方式。

若超過(guò)線性區(qū)間上限的高濃度樣本可稀釋后測(cè)定，則應(yīng)說(shuō)明樣本的最大可稀釋倍數(shù)、稀釋溶液等信息并提供經(jīng)確認(rèn)的稀釋程序。

11.【檢驗(yàn)方法的局限性】

綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測(cè)方法等信息，對(duì)可能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說(shuō)明，申請(qǐng)人選擇適用的條款在產(chǎn)品說(shuō)明書中予以闡述。至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

說(shuō)明檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)。

12.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】

此項(xiàng)內(nèi)容為分析性能研究資料和臨床評(píng)價(jià)資料的總結(jié)，應(yīng):

12.1概括描述每項(xiàng)分析性能研究如準(zhǔn)確度/正確度、精密度、靈敏度、測(cè)量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間、分析特異性、高劑量鉤狀效應(yīng)、包容性等適用項(xiàng)目的研究方法和結(jié)果。

12.2概括描述臨床評(píng)價(jià)包括免于臨床試驗(yàn)的臨床評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)的方法和結(jié)果。

13.【注意事項(xiàng)】

13.1注明必要的注意事項(xiàng)，如本品僅用于體外診斷等。

13.2采用不同方法學(xué)的試劑檢測(cè)所得結(jié)果不應(yīng)直接相互比較，以免造成錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)解釋；建議實(shí)驗(yàn)室在發(fā)給臨床醫(yī)生的檢測(cè)報(bào)告注明所用試劑特征。

13.3如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源、微生物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。如：試劑盒內(nèi)的質(zhì)控品、校準(zhǔn)品或其他人源組分， 雖已經(jīng)通過(guò)了HBs-Ag、HIV1/2-Ab、HCV-Ab 等項(xiàng)目的測(cè)定，但截至目前，沒(méi)有任何一項(xiàng)測(cè)定可以確保絕對(duì)安全，故仍應(yīng)將這些組分作為潛在傳染源對(duì)待。

13.4廢棄物的處理方式。對(duì)所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源進(jìn)行處理。

（六）質(zhì)量管理體系文件

應(yīng)按《體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明》的要求提交質(zhì)量管理體系文件。

三、參考文獻(xiàn)

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[12]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法:國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第48號(hào)[Z].

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[18]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明:國(guó)家藥監(jiān)局通告2021年第122號(hào)[Z].