附件：一次性使用腦積水分流器注冊審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（2024年第23號）.doc

一次性使用腦積水分流器注冊審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)注冊申請人對一次性使用腦積水分流器注冊申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，同時(shí)也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對一次性使用腦積水分流器產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的一般要求，注冊申請人可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充分說明和細(xì)化。注冊申請人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導(dǎo)性文件, 但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行, 如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于一次性使用腦積水分流器產(chǎn)品的注冊。

一次性使用腦積水分流器是一種包含單向壓力激活裝置或流量控制裝置，或兩者組合的管路系統(tǒng)，預(yù)期通過外科手術(shù)植入腦積水患者體內(nèi)，旨在將腦脊液從中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的液腔（腦室或含有腦脊液的其他部位）引向身體另一部分的內(nèi)部輸送部位，以降低顱內(nèi)或脊髓內(nèi)壓力，或減少腦脊液的量的醫(yī)療器械。目前該產(chǎn)品常見的腔室連接型式有：腦室-腹腔分流、腰-腹腔分流、腦室-心房分流、脊髓中央管-腹腔分流等。

本指導(dǎo)原則適用范圍不包括用于植入一次性使用腦積水分流器輔助器械，如穿刺針、導(dǎo)引器械等；以及與一次性使用腦積水分流器適配的體外調(diào)節(jié)器。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

應(yīng)準(zhǔn)確填寫申報(bào)產(chǎn)品申請表、產(chǎn)品列表、既往溝通記錄、主文檔授權(quán)信以及其它管理信息等。

（二）綜述資料

1.概述

描述申報(bào)產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)。產(chǎn)品應(yīng)符合《醫(yī)療器械分類目錄》中13無源植入器械、06神經(jīng)內(nèi)/外科植入物、10腦積水分流器及組件。管理類別為第三類。

腦積水分流器產(chǎn)品的主要原材料、主要結(jié)構(gòu)、主要工作原理不同則劃分為不同注冊單元。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應(yīng)準(zhǔn)確、完整，至少應(yīng)包括產(chǎn)品的腔室連接型式、結(jié)構(gòu)組成、圖示（標(biāo)明各組成名稱）、工作原理、制造原材料（使用國際通用規(guī)范化學(xué)名稱）、產(chǎn)品及其關(guān)鍵組件的主要功能、交付狀態(tài)等內(nèi)容。產(chǎn)品如有區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征也應(yīng)加以描述。

應(yīng)闡明產(chǎn)品的開啟壓力及其設(shè)定理由或依據(jù)，提供壓力-流量特性圖，包括體位、皮下壓力對裝置特性影響的數(shù)據(jù)或圖示。若產(chǎn)品整個(gè)系統(tǒng)（管路、儲液囊和其他裝置）會引起壓力-流量特性產(chǎn)生較大變化，應(yīng)給出整個(gè)分流器及其組件的壓力-流量特性圖。產(chǎn)品若設(shè)計(jì)為可調(diào)壓產(chǎn)品，應(yīng)詳細(xì)闡述壓力/流量的分檔情況及產(chǎn)品植入后的體外調(diào)節(jié)方式，特別應(yīng)說明壓力/流量調(diào)節(jié)閥的檔位調(diào)節(jié)原理，提供調(diào)壓閥的剖面圖或工程圖，說明各組件的設(shè)計(jì)原理和功能。產(chǎn)品若帶有其他流量控制部件（如防虹吸裝置、流量控制裝置等），也應(yīng)提供其結(jié)構(gòu)組成、設(shè)計(jì)原理以及對產(chǎn)品整體系統(tǒng)的影響等資料。

該產(chǎn)品若預(yù)期與手術(shù)器械、體外調(diào)節(jié)工具等器械配合使用，提供與這些器械的配合使用說明，若配合使用器械已獲得批準(zhǔn)，應(yīng)提交注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息。

3.型號規(guī)格

應(yīng)從結(jié)構(gòu)組成、原材料、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面詳細(xì)列表說明各型號規(guī)格間的區(qū)別。應(yīng)采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表對各種規(guī)格型號的不同之處加以區(qū)別。

4.包裝說明

應(yīng)說明包裝的相關(guān)信息，至少包括初包裝材料、包裝方法、產(chǎn)品在包裝中的形態(tài)（如各組件及一起銷售的配件分別放置或包裝的情況）、初包裝與滅菌方法相適應(yīng)的特點(diǎn)等內(nèi)容。

5.研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的，必要時(shí)寫明研發(fā)基礎(chǔ)。如適用，申請人需提供有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)，如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，等。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

6.與同類和/或前代產(chǎn)品比較

應(yīng)綜述參考產(chǎn)品國內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。描述本次申報(bào)器械與國內(nèi)外參考產(chǎn)品的相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，建議以列表方式表述，比較的項(xiàng)目應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、腔室連接型式、結(jié)構(gòu)組成、工作原理（如適用，包括產(chǎn)品的可調(diào)壓原理、防虹吸原理、流量控制原理等）、預(yù)期用途、產(chǎn)品設(shè)計(jì)、原材料信息、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標(biāo)、植入方式、有效期等。參考產(chǎn)品應(yīng)符合本指導(dǎo)原則的定義范疇，可包括本企業(yè)或其他企業(yè)已上市同類產(chǎn)品，建議采用目前應(yīng)用較為廣泛的產(chǎn)品。

7.適用范圍和禁忌證

7.1適用范圍

適用范圍的表述應(yīng)客觀、清晰，使用有明確定義或有行業(yè)內(nèi)公認(rèn)的術(shù)語或名詞。描述內(nèi)容應(yīng)包括產(chǎn)品適用的人體分流腔室、適用人群（如腦積水患者）。例如，產(chǎn)品用于將腦積水患者的腦脊液從腦室引流到腹膜腔中。

7.2預(yù)期使用環(huán)境

明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)。明確可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動、振動、海拔等。

7.3適用人群

明確目標(biāo)患者人群的信息，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息，以及使用過程中需要監(jiān)測的參數(shù)、考慮的因素。

7.4禁忌證

禁忌證應(yīng)包括該器械不適用的疾病、情況及特定的人群，如新生兒、兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者等。

（三）非臨床資料

應(yīng)包含但不局限于如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

按照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。在產(chǎn)品準(zhǔn)備注冊上市前，應(yīng)對風(fēng)險(xiǎn)管理過程進(jìn)行評審。評審應(yīng)至少確保：產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)已被全面地分析；風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評審結(jié)果應(yīng)形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。

風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下信息：

1.1可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單

建議申請人參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問題，但識別風(fēng)險(xiǎn)的來源并不局限于此。應(yīng)對該類產(chǎn)品進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)識別，風(fēng)險(xiǎn)識別的信息來源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類似產(chǎn)品的投訴/抱怨數(shù)據(jù)、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測、產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)識、專家觀點(diǎn)等。對于風(fēng)險(xiǎn)識別信息的來源企業(yè)應(yīng)具體說明，并提交有關(guān)支持文件或文獻(xiàn)。

1.2產(chǎn)品可預(yù)見的危險(xiǎn)分析清單

申請人應(yīng)詳細(xì)列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見危險(xiǎn)的清單，以及對每個(gè)危險(xiǎn)如何造成傷害的分析（包括可預(yù)見的事件序列、危險(xiǎn)處境和可能發(fā)生的傷害）。對該類產(chǎn)品進(jìn)行危險(xiǎn)判定時(shí)，應(yīng)包含但不限于以下幾方面：

1.2.1原材料的生物學(xué)和化學(xué)危險(xiǎn)，如材料的化學(xué)結(jié)構(gòu)及來源、材料的生物相容性等產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。

1.2.2生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害，如：污染，添加劑、助劑、輔劑的殘留，工藝用水，生產(chǎn)環(huán)境潔凈度，細(xì)菌內(nèi)毒素等。

1.2.3產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)因素，如阻塞，引流量過度或引流不足，折斷、斷開或移位，功能失效等。

1.2.4滅菌過程可能產(chǎn)生危險(xiǎn)，如滅菌方式對產(chǎn)品不適宜、產(chǎn)品未完全滅菌、滅菌過程產(chǎn)生的有害物質(zhì)（如環(huán)氧乙烷）等。

1.2.5產(chǎn)品的不正確使用所產(chǎn)生的可能的危險(xiǎn)，如植入產(chǎn)品時(shí)未按照說明書中操作方法操作，忽視說明書中禁忌證、警示信息內(nèi)容，患者使用或維護(hù)時(shí)錯誤操作等。

1.2.6產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害，如包裝破損，標(biāo)識不清，與貯存和運(yùn)輸過程不適宜。

1.3風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)

估計(jì)每一危險(xiǎn)情況下的風(fēng)險(xiǎn)，并對照風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則做出風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)，對于風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及提交的風(fēng)險(xiǎn)管理資料的要求可參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附件。

1.4風(fēng)險(xiǎn)控制措施及剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)匯總

描述每一不可接受的風(fēng)險(xiǎn)所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施的方案及相關(guān)文檔（如：設(shè)計(jì)圖紙、工藝文件、管理規(guī)定等）清單。

應(yīng)對所識別的風(fēng)險(xiǎn)提出具體的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。降低所申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)依據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》要求依次從設(shè)計(jì)、保護(hù)、說明書進(jìn)行考慮。

申請人應(yīng)在產(chǎn)品生命全周期中對風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。申請者可通過產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、動物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、正確的標(biāo)簽標(biāo)識、滅菌等多項(xiàng)措施以降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但不局限于以上所述。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明一次性使用腦積水分流器符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)根據(jù)所申報(bào)產(chǎn)品特點(diǎn)制定產(chǎn)品技術(shù)要求，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》中的相關(guān)要求。對可客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)，在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定，產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)不低于相關(guān)的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品技術(shù)要求中的試驗(yàn)方法應(yīng)有制定依據(jù)或?yàn)橐呀?jīng)過驗(yàn)證的方法。

產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品的型號規(guī)格并說明型號規(guī)格劃分的依據(jù)，不使用“主要”“等”之類模糊詞語，此外，產(chǎn)品若帶有涂層，應(yīng)明確涂層的化學(xué)成分、比例，若產(chǎn)品含有藥物，應(yīng)明確藥物的通用名稱、性狀、含量等基本信息。

產(chǎn)品的性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法可參考YY/T 0487《一次性使用無菌腦積水分流器及組件》，性能指標(biāo)一般應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

物理性能：外觀、尺寸、不透射線、抗泄漏性、分流器在體內(nèi)識別、壓力-流量特性、抗過壓性能、動態(tài)斷裂強(qiáng)度、破壞壓力、回流性能、長期穩(wěn)定性等。若產(chǎn)品帶有可穿刺的儲液囊，還應(yīng)包括穿刺限位、穿刺泄漏等內(nèi)容。

化學(xué)性能：結(jié)合原材料特性制定適宜的化學(xué)性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法。若為硅橡膠植入物，則應(yīng)符合YY/T 0334《硅橡膠外科植入物通用要求》或符合供應(yīng)商質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，若為其他原材料，則參考相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。

其他性能：產(chǎn)品應(yīng)無菌，細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)小于2.15EU/件。

此外，產(chǎn)品若帶有涂層，應(yīng)明確涂層的使用性能。

對于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，性能指標(biāo)的制定依據(jù)、試驗(yàn)方法的來源及方法學(xué)驗(yàn)證資料應(yīng)在產(chǎn)品性能研究資料中闡明。

4.產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

申請人應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品技術(shù)要求進(jìn)行檢驗(yàn)，并提交檢驗(yàn)報(bào)告。應(yīng)選擇結(jié)構(gòu)組成最復(fù)雜、所使用的原材料最全面、功能最完全的產(chǎn)品作為典型樣品。若型號間的差異可能導(dǎo)致對產(chǎn)品性能和技術(shù)特征的影響，應(yīng)分別選作典型樣品。

5.研究資料

至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

5.1產(chǎn)品性能研究

根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供產(chǎn)品化學(xué)/材料表征、物理和/或機(jī)械性能指標(biāo)的確定依據(jù)、設(shè)計(jì)輸入來源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

產(chǎn)品的性能研究主要包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、物理性能、化學(xué)性能、其他性能等方面的要求。

產(chǎn)品的性能要求及試驗(yàn)方法可參考YY/T 0487《一次性使用無菌腦積水分流器及其組件》進(jìn)行制定。若未采用YY/T 0487中給出的試驗(yàn)方法，應(yīng)提供所使用的試驗(yàn)方法的來源依據(jù)或方法學(xué)驗(yàn)證資料。應(yīng)在一定流量范圍內(nèi)對閥的壓力-流量特性進(jìn)行試驗(yàn)，提供壓力-流量特性驗(yàn)證資料。明確整個(gè)分流系統(tǒng)（管路、儲液囊和其他組件如防虹吸裝置、流量控制裝置、壓力調(diào)節(jié)裝置等）、體位變化、皮下壓力、植入部位、核磁環(huán)境等對壓力-流量特性的影響，并提供相應(yīng)影響因素下壓力-流量特性研究資料。應(yīng)關(guān)注產(chǎn)品有效期末壓力-流量特性曲線是否發(fā)生變化，抗泄漏性能及回流性能是否滿足要求。

對于壓差閥組件，應(yīng)從臨床應(yīng)用角度說明對該組件的精度要求。

可調(diào)壓產(chǎn)品應(yīng)提供體外調(diào)節(jié)性能驗(yàn)證資料，調(diào)節(jié)方式應(yīng)按照使用說明書進(jìn)行，調(diào)節(jié)次數(shù)應(yīng)考慮臨床實(shí)際應(yīng)用最大情況。

含防虹吸裝置產(chǎn)品應(yīng)提供模擬實(shí)際使用時(shí)虹吸裝置發(fā)揮預(yù)期用途的性能研究資料、抗虹吸裝置關(guān)閉時(shí)及開啟時(shí)產(chǎn)品流速變化相關(guān)研究資料。

含儲液囊產(chǎn)品應(yīng)提交穿刺泄漏、抽取液體密合性、穿刺落屑研究資料，應(yīng)考慮最大穿刺次數(shù)、臨床使用過程引起壓力變化的最差情況。

應(yīng)提供核磁兼容性研究資料及磁共振檢查對分流閥性能、調(diào)壓性能等影響的研究資料。

產(chǎn)品若帶有涂層，闡明涂層物質(zhì)的基本信息，如化學(xué)組成、配方、涂層工藝及輔料、揮發(fā)物及遷移物等。明確涂層的添加目的和研發(fā)背景，包括涂層物質(zhì)的選用理由或依據(jù)，添加涂層的臨床意義等內(nèi)容。對涂層的預(yù)期使用性能、覆蓋率/完整性、對產(chǎn)品的影響、臨床上可能帶來的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，并對上述問題進(jìn)行研究并逐一驗(yàn)證。

產(chǎn)品若含有藥物，應(yīng)明確藥物的名稱、含量、預(yù)期使用目的、來源等。建議參考《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》提交相關(guān)研究資料，此外應(yīng)關(guān)注顱內(nèi)用藥的風(fēng)險(xiǎn)。

5.2原材料控制資料

應(yīng)逐一列明產(chǎn)品全部材料的化學(xué)名稱、商品名/材料代號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及分子量分布、供應(yīng)商名稱、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息，建議以列表的形式提供。

說明原材料的選擇理由，明確所用原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，提交原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的證書或全性能驗(yàn)證報(bào)告。對于首次應(yīng)用于該產(chǎn)品的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體預(yù)期使用部位、預(yù)期使用方式的相關(guān)研究資料。

對生產(chǎn)加工過程中所使用的添加劑（輔劑、助劑、粘合劑等）的使用劑量、遷移物的控制措施和標(biāo)準(zhǔn)，提供驗(yàn)證性資料。對含有涂層、藥物浸漬的產(chǎn)品，應(yīng)詳細(xì)說明涂層和藥物的制備、涂層或浸漬工藝和原理。

對于分流閥所采用的關(guān)鍵部件（如換擋撥片、彈簧）應(yīng)進(jìn)行耐疲勞試驗(yàn)，試驗(yàn)次數(shù)應(yīng)能代表臨床使用最惡劣情況（例如不小于100萬次），試驗(yàn)條件及方法應(yīng)模擬臨床實(shí)際使用情況（考慮永久植入、植入部位的環(huán)境、溫度等）。

5.3生物學(xué)特性研究

一次性使用腦積水分流器應(yīng)根據(jù)與人體的接觸部位、接觸方式及接觸時(shí)間，依據(jù)GB/T 16886.1進(jìn)行生物相容性評價(jià)。該產(chǎn)品接觸類型為與組織（分流入心血管系統(tǒng)則為組織和血液）持久接觸（＞30天）的植入器械。若有其他接觸方式的產(chǎn)品，應(yīng)詳細(xì)描述產(chǎn)品所用的材料及與人體接觸的性質(zhì)。

應(yīng)按照產(chǎn)品與人體的接觸方式和累積接觸時(shí)間來選擇合適的生物學(xué)評價(jià)終點(diǎn)。

5.4生物安全性研究

若產(chǎn)品帶有包含動物源性成分物質(zhì)的涂層或其他組成，應(yīng)參考《動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提交研究資料。

5.5滅菌研究

提交產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗(yàn)證報(bào)告。器械的滅菌應(yīng)通過GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18278.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 濕熱 第1部分 醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)》和GB/T 16886.7《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，無菌保證水平應(yīng)保證（SAL）達(dá)到1×10－6。

滅菌過程的選擇應(yīng)考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性。若滅菌使用的方法易出現(xiàn)殘留，應(yīng)明確殘留物的名稱、限量及其確定依據(jù)、采取的處理措施及相應(yīng)的殘留量檢測報(bào)告。

5.6臨床前動物試驗(yàn)

若產(chǎn)品為新型結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、新型作用機(jī)理、藥械組合產(chǎn)品等特殊情況，必要時(shí)開展動物試驗(yàn)，可參照《醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究注冊審查指導(dǎo)原則》進(jìn)行。

6.穩(wěn)定性研究

6.1貨架有效期

產(chǎn)品貨架有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)滿足適用要求的期限。有效期的研究應(yīng)貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程，在產(chǎn)品上市后還應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行有效期的研究。

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用加速老化或?qū)崟r(shí)老化的研究。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681.1。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。對于材料退化性能不適合加速老化的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行實(shí)時(shí)老化。有效期研究中應(yīng)監(jiān)測整個(gè)有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的性能指標(biāo)，并提交所選擇測試方法的驗(yàn)證資料。

對于包裝的有效期驗(yàn)證，建議提交最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)等）進(jìn)行。包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符。

6.2運(yùn)輸穩(wěn)定性

應(yīng)當(dāng)提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下（如適宜的溫度、濕度、震動、振動、壓力等），運(yùn)輸過程不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

（四）臨床評價(jià)資料

該類產(chǎn)品不屬于免于進(jìn)行臨床評價(jià)目錄內(nèi)產(chǎn)品。在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，可按照《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》來論證產(chǎn)品臨床應(yīng)用的安全有效性。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0487中的相關(guān)要求。所提交的文本和標(biāo)簽樣圖應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說明書中所描述的臨床適用范圍、禁忌證、注意事項(xiàng)應(yīng)與產(chǎn)品的臨床資料保持一致。產(chǎn)品的描述、滅菌方式、貨架有效期應(yīng)與綜述資料和研究資料中所描述及驗(yàn)證的內(nèi)容一致。此外，還應(yīng)特別注意以下內(nèi)容：

1.應(yīng)列明所有相關(guān)的禁忌證。

2.所有相關(guān)的警示信息，至少包括：

適宜的植入部位及放置位置/角度，閥門應(yīng)放置于易于感知的部位；

已知的潛在并發(fā)癥列表；

與環(huán)境的兼容性（如暴露于磁場、微波、高電壓等環(huán)境的影響）；

與患者攜帶的其他器械的兼容性（如攜帶起搏器的患者，產(chǎn)品是否與起搏器有相互影響）；

頻繁的抽吸操作可能導(dǎo)致過度引流；

患者體位的變化可能導(dǎo)致的影響；

儲液囊的穿刺次數(shù)限定及所使用穿刺針的規(guī)格；

當(dāng)產(chǎn)品組成或組分為已知或疑似致敏原時(shí)，應(yīng)警告過敏者；

所有列入警示信息內(nèi)容，須得到相應(yīng)研究資料支持。

3.操作信息，至少包括：

產(chǎn)品及患者的術(shù)前準(zhǔn)備，包括產(chǎn)品植入前的性能測試和植入前調(diào)壓操作內(nèi)容；

植入說明，包括手術(shù)方法和與產(chǎn)品特點(diǎn)相關(guān)的操作內(nèi)容；

植入后的調(diào)壓操作及調(diào)壓讀數(shù)方法；

通過X光檢查植入后產(chǎn)品情況的方法；

故障處理及措施。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》要求提交資料。

三、參考文獻(xiàn)

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