?

　　開(kāi)協(xié)調(diào)會(huì)之前，要對(duì)方案進(jìn)行審核。當(dāng)凝集了很多人心血的方案擺在統(tǒng)計(jì)人員、監(jiān)查員的面前時(shí)，我們?cè)撊绾螌徍四?？下面筆者就淺談自己的一些心得，權(quán)當(dāng)拋磚引玉吧。

　　1、必須有具體明確的研究目的。

　　什么叫研究目的？臨床試驗(yàn)的研究目的主要有2個(gè)方向：評(píng)價(jià)藥物的安全性和有效性。例如Ⅰ期臨床試驗(yàn)將首次于人體上進(jìn)行新藥的試驗(yàn)，主要是對(duì)安全性方面的探索研究，觀(guān)察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)；而對(duì)于非劣效性臨床試驗(yàn)，則是用于評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥與對(duì)照藥在療效上面的差異。

　　明確研究目的是臨床試驗(yàn)最關(guān)鍵的一部分。研究目的一旦確定，它就直接決定著你的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)的收集、數(shù)據(jù)的分析乃至最后的結(jié)論的確立和解釋?zhuān)虼搜芯磕康目梢哉f(shuō)是整個(gè)臨床試驗(yàn)的基石。當(dāng)我們審核我們臨床試驗(yàn)的研究目的時(shí)，我們首先要問(wèn)自己兩個(gè)問(wèn)題：

　　第一：這個(gè)研究目的是否合理和切合實(shí)際？為什么？

　　第二：我們的臨床試驗(yàn)可否達(dá)到我們預(yù)期的研究目的？

　　2、必須有清楚的療效指標(biāo)和安全性指標(biāo)。

　　許多方案會(huì)有主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)。主要療效指標(biāo)是臨床試驗(yàn)最重要的指標(biāo)，能確切地反映藥物的療效。通常情況下，主要療效指標(biāo)只有一個(gè)，這也是最理想的狀態(tài)，這樣的結(jié)果也是最容易解釋的。（因?yàn)槿粲卸鄠€(gè)指標(biāo)，當(dāng)這些指標(biāo)的結(jié)果不一致時(shí)，就很難解釋藥物的療效究竟是好是差）。同時(shí)，我們要注意盡量選擇客觀(guān)性指標(biāo)，如果選擇一些主觀(guān)的指標(biāo)，如納差、食欲不振、懶言少動(dòng)等做為主要療效指標(biāo)，就會(huì)產(chǎn)生受試者偏倚及研究者偏倚，從而可能使試驗(yàn)失敗。國(guó)內(nèi)也不乏這樣失敗的例子。當(dāng)然次要指標(biāo)也是不可小視的，因?yàn)樗梢詮膫?cè)面反映主要療效指標(biāo)。但要注意，一是必須與試驗(yàn)?zāi)康南嚓P(guān)，二是數(shù)目不要太多。

　　3、參考文獻(xiàn)。

　　我們要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，不是憑空想像想怎么做就怎么做，是要有一定依據(jù)的。依據(jù)何在？那就是我們的參考文獻(xiàn)。對(duì)我們統(tǒng)計(jì)經(jīng)理來(lái)說(shuō)，參考文獻(xiàn)中的一些數(shù)據(jù)會(huì)決定我們估算的樣本含量大小，如我們對(duì)計(jì)量資料，會(huì)考慮優(yōu)效界值是多大，對(duì)計(jì)數(shù)資料，要知道對(duì)照藥的有效率，而這些就是從參考文獻(xiàn)中獲得的。在這里就談?wù)勛约簩?duì)參考文獻(xiàn)選擇的一點(diǎn)小意見(jiàn)。

　　第一：文獻(xiàn)的出處。盡量選擇影響因子高的雜志，若選擇的參考文獻(xiàn)就一頁(yè)或出自某本鄉(xiāng)村雜志，以它提供的數(shù)據(jù)進(jìn)行樣本含量估計(jì)，那它的可信度有多少，是要打問(wèn)號(hào)的。

　　第二：文獻(xiàn)中試驗(yàn)條件和我們方案中的是否相同或相近。我在審一個(gè)抗生素的方案時(shí)，發(fā)現(xiàn)參考文獻(xiàn)中對(duì)照藥的劑量是600mg/天，它的有效率是94%,而在我們方案中，對(duì)照藥的最高劑量是200mg。藥品之所以稱(chēng)為藥品，它有一個(gè)特征，就是劑量反應(yīng)關(guān)系。即在一定劑量范圍內(nèi)，隨著藥物劑量的增加，它的效應(yīng)是增強(qiáng)的。所以200mg和600mg的藥物所產(chǎn)生的效應(yīng)是有質(zhì)的差別，以此有效率估算我們方案所需的樣本量，會(huì)產(chǎn)生很大誤差。

　　4、陽(yáng)性藥的選擇

　　陽(yáng)性藥的選擇,要符合公認(rèn)、同類(lèi)、擇優(yōu)的原則。如在審核加替沙星滴眼液時(shí)，發(fā)現(xiàn)方案中的對(duì)照藥是鹽酸左氧氟沙星滴眼液，而文獻(xiàn)中的對(duì)照藥是氧氟沙星滴眼液。這就涉及到消旋體和左旋體藥物的區(qū)別。也就是我們所說(shuō)的具有手性中心的藥物可存在光學(xué)異構(gòu)體，不同的光學(xué)異構(gòu)體在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄常有明顯的差異。

　　總之，我們要把握一些大的原則。做好審核方案工作，一個(gè)好的方案是一個(gè)成功臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)。